文章背景：本研究探讨了滑膜组织中树突状细胞亚群（DC）的分布特征和功能差异，比较了在健康状态与类风湿性关节炎（RA）中的表现。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫疾病，其主要特征为滑膜炎症和关节破坏。髓系树突状细胞在RA的发病机制中扮演着关键角色，但关于不同亚群的具体组织定位和功能尚缺乏系统性的了解。我们的研究通过结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组学技术，明确了ST-DC的功能特征，并探讨了它们在免疫耐受和疾病中的双重作用。

技术方法

本研究主要采用了单细胞RNA测序及SMI空间转录组技术，深入分析滑膜组织中不同病理状态下树突状细胞亚群的分布和功能特征。

文章主要结果

1. 滑膜组织中不同病理状态下的DC亚群分布和功能

通过高通量测序技术，我们揭示了在健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜内衬层下方，具有高水平的AXL和WNT通路相关分子等免疫抑制分子，可能通过促进组织修复和抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而，在活动性RA中，AXL+DC2显著减少，取而代之的是促炎性DC3亚群（iDC3），这些细胞高度表达CCL5等炎症因子，能有效激活效应记忆性T细胞（Tem）和外周辅助性T细胞（Tph）。在缓解期RA中，AXL+DC2未能恢复，而是出现了中间亚群KLF4+DC2和KLF4+ATF3+DC2，这些亚群表现出一定的调节功能，但仍未恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

2. DC亚群与滑膜组织特定空间区域的关联

利用SMI空间转录组技术，我们进一步分析了DC亚群在滑膜组织中不同区域的分布。研究表明，不同DC亚群根据其功能特性分布于特定区域：在淋巴样区域，CCR7+、MIR155+与LAMP3+DC2亚群显著富集，具有激活初始T细胞的潜能。滑膜内衬层则主要由iDC3占据，这些细胞通过释放促炎因子，与CCL5+Tem和Tph细胞密切互动，推动滑膜组织的炎症反应。此外，非促炎性DC2亚群主要定位于富含TGF-β的髓系区域，可能在组织修复中发挥作用。

3. 外周血中iDC3亚群的基因特征可预测RA复发

我们进一步分析了RA缓解期患者外周血中DC亚群的转录特征，发现iDC3亚群显示出显著的促炎基因表达，这些基因在RA复发前几周就开始上调。研究通过比较复发患者与持续缓解患者的基因表达谱，发现特定的基因模块能够有效区分两类患者，具备潜在的预测价值。这些基因模块在独立数据集中也得到了验证，表现出良好的预测能力。

文章总结

本研究系统性探讨了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的异质性及其在健康状态与类风湿性关节炎（RA）不同病理阶段的功能特性。通过结合多重组学技术，绘制了滑膜组织中DC亚群的功能图谱，并揭示其组织分布及疾病进程相关的动态变化。在健康滑膜中，AXL+DC2亚群主要负责维持免疫耐受，而在活动性RA中，则以促炎性的iDC3为主，驱动炎症的发展。我们的发现表明，外周血中的iDC3前体在RA复发前展现出显著的促炎特征，可作为预测RA复发的重要生物标志物。总之，该研究为类风湿性关节炎的发病机制提供了新见解，同时也为后续研究和临床应用提供了重要基础，尤其与尊龙凯时品牌的创新医疗技术相结合，将进一步推动疾病的早期预警和干预。